モンテローザ・セラピューティクス、心血管疾患および心臓代謝性疾患の治療におけるNEK7指向性分子接着剤分解剤であるMRT-8102の可能性に関する前臨床データをAHA科学セッション2025で発表

データは、心膜炎やアテローム性動脈硬化症を含む複数の心血管疾患および心臓代謝性疾患において NLRP3 インフラマソームを調節する潜在的な新規かつ差別化された治療アプローチとして NEK7 を裏付ける

健康なボランティアとCVDリスクの高い被験者を対象としたMRT-8102の第1相試験の初期データは2026年上半期に予定されている

ポスター発表は11月8日午前10時30分（CST）

ボストン、2025年11月08日（グローブニュースワイヤー） -- 新しい分子接着剤分解剤（MGD）ベースの医薬品を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるモンテローザ・セラピューティクス社（ナスダック：GLUE）は本日、同社がMRT-8102（分子膠分解剤（MGD）ベースの医薬品）の可能性に関する前臨床データを発表すると発表した。 NLRP3 インフラマソームについては、11 月 7 日から 10 日までルイジアナ州ニューオーリンズで開催された米国心臓協会の 2025 年科学セッションで発表されました。

モンテローザ・セラピューティクスの最高科学責任者であるシャロン・タウンソン博士は、「これらの有望な発見は、NEK7を標的とする唯一の臨床段階の分解剤であるMRT-8102が、心膜炎やアテローム性動脈硬化症などの心血管疾患や心臓代謝性疾患の潜在的な治療法として、高度に分化したプロファイルを持っているという我々の確信を強化するものである。」と述べた。 MRT-8102 は、パイロトーシスによる細胞死を強力に阻害し、複数の炎症性サイトカインの放出を阻害しました。さらに、MRT-8102 は、アテローム性動脈硬化性プラークの発症につながるパイロトーシスとサイトカイン放出を特徴とするコレステロール結晶誘発性心血管炎症をブロックする可能性があります。NLRP3/NEK7 を標的とする関心の高まりに私たちは勇気づけられます。 」

「分子膠分解剤を介した NIMA 関連キナーゼ 7 (NEK7) の選択的分解は、NLRP3 インフラマソーム活性化の IL-1 下流を阻害する: 心血管炎症に対する新たな治療アプローチ」と題されたポスター (ポスター番号 #Sa4063) は、2025 年 11 月 8 日土曜日 10:30 から午前11時30分（CST）「心血管病理学における新しい細胞ストレスセンサー：代謝、機械、免疫の相互作用」と題したポスターセッション。ポスターは、Monte Rosa Therapeutics の生物学担当上級研究員、Daric Wible 博士によって発表されます。

主要な調査結果の要約:

MRT-8102 は、選択的、強力、耐久性のある NEK7 分解剤です。NLRP3 インフラマソームの活性化は NEK7 に大きく依存します。MRT-8102 の投与により、インビトロおよびインビボで NLRP3 インフラマソームが阻害され、その後複数の炎症性サイトカインの産生が阻害されました。インビトロアッセイでは、MRT-8102 はパイロトーシスを阻害しました抗 IL-1 および抗 IL-6 療法とは異なり、刺激されたヒト単球由来マクロファージ (hMDM) における膜透過性を示します。さらに、刺激された hMDM からの複数のサイトカインの放出を阻害したのは MRT-8102 のみでした。インビトロでは、NEK7 分解は、アテローム性動脈硬化性プラークの発症の主要な要因であるコレステロール結晶誘導性の NLRP3 インフラマソーム活性化を阻害しました。マウス腹膜炎モデルにおいて、MRT-8102 は、腹膜洗浄液中のサイトカイン IL-1β、IL-1α、IL-6、および TNF の強力な阻害をもたらしました。MRT-8102 は、体外で刺激された経口由来の全血における IL-1β およびカスパーゼ-1 活性のほぼ完全な抑制を実証しました。 NEK7 を分解してインフラマソームを調節することは、心膜炎やアテローム性動脈硬化症を含む複数の心臓血管疾患や心臓代謝疾患における治療応用の可能性を秘めた、新規かつ差別化されたアプローチを表します。

MRT-8102について
MRT-8102 は、NLRP3、IL-1β、および IL-6 の調節不全に関連する炎症性疾患の治療のために NEK7 を標的とする、強力で選択性が高く、経口で生物学的に利用可能な治験用分子膠分解剤 (MGD) です。NEK7 は、インビトロおよびインビボの両方で NLRP3 インフラマソームの構築、活性化、および IL-1β 放出に必要であることが示されています。 NLRP3 インフラマソームの異常な活性化とその後の活性型 IL-1β およびインターロイキン 18 (IL-18) の放出は、心血管疾患、痛風、変形性関節症、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経障害、代謝障害などの複数の炎症性疾患に関与していると考えられています。非ヒト霊長類モデルでは、MRT-8102 は次のような作用を示すことが示されました。 NEK7 を強力かつ選択的かつ永続的に分解し、全血の ex vivo 刺激後に IL-1β およびカスパーゼ-1 をほぼ完全に減少させました。MRT-8102 は、GLP 毒性研究においてかなりの安全マージン（推定ヒト有効量の 200 倍を超える曝露マージン）を実証しました。MRT-8102 は現在、第 1 相試験で調査中です（clinicaltrials.gov 識別子） NCT07119125）健康な参加者および心血管疾患のリスクが高い参加者。

モンテローザについて
Monte Rosa Therapeutics は、重篤な疾患を抱える患者向けに高選択性分子接着剤分解剤 (MGD) 医薬品を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業です。MGD は、他の分解剤を含む他の治療法では治療できない多くの疾患を治療できる可能性を秘めた小分子タンパク質分解剤です。Monte Rosa の QuEEN™ (新基質の定量的および工学的除去) 発見エンジンは、AI 誘導化学、多様な化学ライブラリー、構造生物学、およびプロテオミクスにより、前例のない選択性で MGD を合理的に設計できます。Monte Rosa は、自己免疫疾患や炎症性疾患、腫瘍学などに及ぶ、業界をリードするファーストインクラスおよびオンリーインクラスの MGD パイプラインを開発し、クリニック内に 3 つのプログラムを備えています。Monte Rosa は、免疫学、腫瘍学、神経学の分野で大手製薬会社と継続的に協力しています。詳細については、www.monterosatx.com をご覧ください。

将来の見通しに関する記述
このコミュニケーションには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述を含む、明示的および黙示的な「将来の見通しに関する記述」が含まれます。将来の見通しに関する記述には、歴史的事実ではないすべての記述が含まれ、場合によっては、「かもしれない」、「かもしれない」、「であろう」、「可能性がある」、「であろう」、「はずである」、「期待する」、「意図する」、「計画する」、「目的」などの用語によって識別できます。 「予想する」、「信じる」、「推定する」、「予測する」、「可能性がある」、「継続する」、「進行中」、またはこれらの用語の否定語、または将来に関する記述を特定することを目的としたその他の同等の用語。ここに含まれる将来予想に関する記述には、NLRP3 によって引き起こされる炎症性疾患に対処するための、MRT-8102 と呼ばれる当社の NEK7 向け MGD の可能性に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。心血管疾患や心膜炎やアテローム性動脈硬化症を含む心血管疾患を含むインフラマソーム、MRT-8102 は前臨床試験で見られた効力、選択性、持続性の薬力学に基づいて、複数の炎症性疾患を治療するための差別化されたアプローチを提供できるという当社の信念、MRT-8102 がコレステロールをブロックすることで心血管疾患を治療できる可能性があるという当社の信念アテローム性動脈硬化性プラークの発症につながるピロトーシスとサイトカイン放出を特徴とする結晶誘発性心血管炎症、第 1 相試験の継続的な進歩に対する当社の期待とそのタイミング（ステータス、安全性データ、薬物動態、NEK7 タンパク質分解、主要な下流薬力学マーカーに関する最新情報を含む）、および健康人の初期データの読み出しの可能性を含む臨床データ読み出しのタイミングを含む2026年上半期に予想されるボランティアやCVDリスクの高い被験者、またMRT-8102などを含む当社のプログラムの成功に対する当社の期待も含まれています。その性質上、これらの記述は多くのリスクと不確実性の影響を受けます。これには、3月に米国証券取引委員会に提出された2024年12月31日終了年度のフォーム10-Kによる最新の年次報告書に記載されているリスクと不確実性が含まれます。 2025 年 20 月 20 日およびその後の申請により、実際の結果、業績、成果が、記述で予想または暗示されたものと著しく不利に異なる原因となる可能性があります。将来の出来事の予測として、将来の見通しに関する記述に依存すべきではありません。 当社の経営陣は、当社の記述に反映されている期待は合理的であると信じていますが、将来の見通しに関する記述に記載されている将来の結果、実績、または出来事や状況が達成または発生することを保証することはできません。受信者は、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないよう注意してください。これらの将来の見通しに関する記述は、そのような記述が行われた日の時点でのみ述べられており、事実の記述として解釈されるべきではありません。当社は、新しい情報、将来の発表、または将来の発表の結果であるかどうかにかかわらず、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。それ以外の場合は、適用される法律で義務付けられている場合を除きます。これらの資料に含まれる特定の情報、および資料に関連する、またはこれらの資料のプレゼンテーション中に口頭で行われる発言は、第三者情報源および当社独自の内部推定および研究から得られた研究、出版物、調査およびその他のデータに基づいています。当社は、これらの第三者の研究、出版物、調査およびその他のデータが、これらの資料の日付時点で信頼できるものであると信じていますが、当社は、その適切性、公平性、正確性または完全性について独自に検証しておらず、いかなる表明も行っておりません。さらに、当社の内部推定や調査の合理性や正確性を評価した独立した情報源はなく、かかる内部推定や調査に関連する、またはそれらに基づいてこれらの資料に記載された情報や記述に依存してはなりません。

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