HUTCMED 在研发更新活动中重点介绍产品线和业务进展

— HUTCMED 推出其创新 ATTC 平台，有可能提供具有协同双重作用机制的精准肿瘤学 —

— 主要候选药物 HMPL-A251 利用选择性 PI3K/PIKK 抑制剂有效负载，表现出有希望的临床前疗效和安全性 —

— 全球和中国试验的进展，包括 FRUSICA-2、SANOVO、surufatinib 的 PDAC 和 fanregratinib 的 IHCC 研究，推进了 HUTCMED 的后期研发管线 —

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克，2025 年 11 月 2 日（环球通讯社）—— 哈奇梅德（中国）有限公司（“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证券交易所代码：HCM；香港联交所代码：13）在 2025 年 10 月 31 日举行的研发更新活动中宣布了关键研发 (R&D) 和业务更新。 HUTCMED 在推进创新癌症和免疫学治疗方面取得的进展，包括推出下一代抗体靶向治疗缀合物（“ATTC”）平台，以及后期管道候选药物的更新。

HUTCMED 研发主管兼首席医疗官 Michael Shi 博士表示：“我们对推进创新疗法的承诺推动了 HUTCMED 的使命，即解决肿瘤学和免疫学领域未满足的关键需求。ATTC 平台具有重新定义精准肿瘤学的潜力，加上我们强大的产品线和合作伙伴战略，使我们能够为世界各地的患者提供具有潜在变革性的癌症和免疫学治疗。”

突破性 ATTC 平台和主要候选药物 HMPL-A251

ATTC 平台代表了一种潜在的精准肿瘤学突破性方法，将单克隆抗体与专有小分子抑制剂有效负载相结合，以提供双重作用机制。ATTC 平台将单克隆抗体与专有小分子抑制剂有效负载相结合，以提供双重作用机制。与传统的基于细胞毒素的抗体药物偶联物（“ADC”）相比，ATTC 利用靶向治疗来实现协同抗肿瘤活性和持久反应，如临床前所证明的那样。与单独的抗体或小分子抑制剂成分相比，这些缀合物显示出卓越的功效和安全性。

利用 PAM 靶向有效负载克服癌症挑战：第一波 ATTC 候选药物重点关注针对 PI3K/AKT/mTOR (“PAM”) 信号通路的有效负载。PAM 通路是参与细胞生长、存活和分裂的关键细胞内网络。PAM 通路的改变常常与各种癌症的不良预后和治疗耐药性相关。然而，现有的 PAM 靶向药物面临重大局限性，包括限制的靶向毒性ATTC 策略试图通过增强 PAM 抑制剂直接向肿瘤细胞的靶向递送，最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少全身暴露，从而解决这些挑战。

HUTCMED 的主要 ATTC 候选者 HMPL-A251：HMPL-A251 是一种 PAM-HER2 ATTC，由通过可裂解接头与人源化抗 HER2 IgG1 抗体缀合的高度选择性和有效的 PI3K/PIKK 抑制剂有效负载组成。HMPL-A251 的临床前数据最近在 2025 年 AACR-NCI-EORTC 国际会议上公布分子靶点和癌症治疗。在体外，PI3K/PIKK 抑制剂有效负载在多种肿瘤细胞系中表现出高选择性、效力和强大的抗肿瘤活性。HMPL-A251 表现出 HER2 依赖性抗肿瘤活性，无论 PAM 通路如何改变，都能有效抑制 HER2 阳性肿瘤细胞的生长，并适度降低 HER2 低、PAM 改变细胞系中的活性。值得注意的是， HMPL-A251 表现出强大的旁观者效应，与 HER2 阳性细胞共培养时影响 HER2 缺失细胞。体内评估显示，与单独施用的裸抗体和有效负载相比，具有卓越的抗肿瘤功效和耐受性。当以领先的 HER2 靶向 ADC 曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 为基准时，HMPL-A251 在大多数测试模型中在同等剂量下实现了相当或更好的功效。 此外，与有效负载相关的毒性预计将得到改善，游离有效负载的等离子体暴露显着低于 HMPL-A251。

受到 HER2 阳性和 HER2 低模型（无论有或没有 PAM 改变）中这些有希望的临床前结果的鼓舞，HUTCHMED 计划从 2025 年底开始使用数据驱动策略将 HMPL-A251 推进临床开发。初步研究将评估具有不同 HER2 和 PAM 改变状态的各种癌症类型的候选药物。

适应性有效负载和抗体设计解锁多功能机制：除了针对 HER2 的抗体外，HUTCMED 还旨在探索更广泛的抗体选择，与有效负载的信号通路协同作用，利用抗体作为运载工具来增强组合效果。有效负载选项也是适应性的，针对广泛的信号通路，将 ATTC 定位为克服耐药性和改善治疗结果的多功能工具。此外，ATTC 显示出与基于化疗的前线组合的潜力标准护理治疗或作为长期使用的免化疗佐剂，增强了其在早期治疗中作为联合治疗的可能性。多种 ATTC 分子的成功开发预计将在未来带来合作和许可机会。潜在合作伙伴的初步反应非常积极。

后期项目取得重大进展

除了 ATTC 平台之外，研发更新还包括一些后期项目的更新：

呋喹替尼 FRUSICA-2 研究：呋喹替尼联合信迪利单抗治疗二线肾细胞癌的 III 期试验数据已在 2025 年 ESMO 大会上公布。该组合的无进展生存期 (PFS) 为 22.2 个月，而标准护理阿西替尼或依维莫司为 6.9 个月（风险比 [HR]：0.37；p