Monte Rosa Therapeutics 在 2025 年 AHA 科学会议上展示了 MRT-8102（一种 NEK7 导向的分子胶降解剂）治疗心血管和心脏代谢疾病的潜力的临床前数据

数据支持 NEK7 作为一种潜在的新型差异化治疗方法，可在多种心血管和心脏代谢疾病（包括心包炎和动脉粥样硬化）中调节 NLRP3 炎性体

MRT-8102 在健康志愿者和 CVD 风险较高受试者中进行的 1 期研究的初步数据预计将于 2026 年上半年发布

海报展示时间为 11 月 8 日上午 10:30（中部标准时间）

波士顿, 2025 年 11 月 8 日 (环球通讯社) -- Monte Rosa Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：GLUE）是一家开发新型分子胶降解剂 (MGD) 药物的临床阶段生物技术公司，今天宣布该公司将公布 MRT-8102 潜力的临床前数据，MRT-8102 是一种一流的 NEK7 导向的 MGD，用于治疗由 NLRP3 驱动的炎症性疾病inflammasome，于 11 月 7 日至 10 日在路易斯安那州新奥尔良举行的美国心脏协会 2025 年科学会议上进行。

Monte Rosa Therapeutics 首席科学官 Sharon Townson 博士说：“这些有希望的发现增强了我们对 MRT-8102 高度差异化的信念，MRT-8102 是唯一针对 NEK7 的临床阶段降解剂，可作为心血管和心脏代谢疾病（如心包炎、动脉粥样硬化等）的潜在治疗方法。”通过调节其他方法上游的 NLRP3/IL-1/IL-6 通路，MRT-8102有效抑制焦亡细胞死亡并抑制多种炎性细胞因子的释放。此外，MRT-8102 有潜力阻断胆固醇晶体诱导的心血管炎症，其特征是焦亡和细胞因子释放，导致动脉粥样硬化斑块发病机制。我们对靶向 NLRP3/NEK7 炎症小体治疗心血管疾病的兴趣日益浓厚感到鼓舞，我们相信我们有一个独特的方法来实现这一目标。我们继续参加我们的 1 期研究MRT-8102 并期待在 2026 年上半年提供健康志愿者和 CVD 风险高受试者的初步数据。”

该海报题为“通过分子胶降解剂选择性降解 NIMA 相关激酶 7 (NEK7) 抑制 NLRP3 炎症体激活的 IL-1 下游：心血管炎症的新型治疗方法”（海报编号 #Sa4063），将于 2025 年 11 月 8 日星期六 10:30 至 11:30 展示a.m.CST 在题为“心血管病理学中的新型细胞压力传感器：代谢、机械和免疫相互作用”的海报会议上。该海报将由 Monte Rosa Therapeutics 生物学高级二级科学家 Daric Wible 博士展示。

主要发现摘要：

MRT-8102 是一种选择性、有效且持久的 NEK7 降解剂。NLRP3 炎症小体的激活关键依赖于 NEK7。MRT-8102 的给药可在体外和体内抑制 NLRP3 炎症小体，并随后抑制多种炎症细胞因子的产生。在体外测定中，MRT-8102 抑制受刺激的人单核细胞来源的焦亡膜通透作用与抗 IL-1 和抗 IL-6 疗法不同，只有 MRT-8102 能够抑制巨噬细胞 (hMDM) 的多种细胞因子的释放。在体外，NEK7 降解可抑制胆固醇晶体诱导的 NLRP3 炎性体激活（动脉粥样硬化斑块发病机制的关键驱动因素），比目前正在开发的 NLRP3 抑制剂 Selnoflast 更有效。在小鼠腹膜炎模型中， MRT-8102 在腹腔灌洗中可有效抑制细胞因子 IL-1β、IL-1α、IL-6 和 TNF。MRT-8102 在口服给药的食蟹猴的离体刺激全血中显示出几乎完全抑制 IL-1β 和 Caspase-1 活性。降解 NEK7 来调节炎症小体代表了一种新颖且差异化的方法，在多种心血管和疾病领域具有潜在的治疗应用。心脏代谢疾病，包括心包炎和动脉粥样硬化。

关于MRT-8102
MRT-8102 是一种有效、高选择性、口服生物利用度的研究性分子胶降解剂 (MGD)，以 NEK7 为靶点，用于治疗与 NLRP3、IL-1β 和 IL-6 失调相关的炎症性疾病。NEK7 已被证明是 NLRP3 炎症小体组装、激活和 IL-1β 释放所必需的，无论是体外还是体内。 异常的 NLRP3 炎性体激活以及随后释放的活性 IL-1β 和白细胞介素 18 (IL-18) 与多种炎症性疾病有关，包括心血管疾病、痛风、骨关节炎、神经系统疾病（包括帕金森病和阿尔茨海默病）以及代谢紊乱。在非人类灵长类动物模型中，MRT-8102 被证明能够有效、选择性和持久地降解 NEK7，并导致全血离体刺激后 IL-1β 和 caspase-1 几乎完全减少。在 GLP 毒理学研究中，MRT-8102 已显示出相当大的安全裕度（超过预计人类有效剂量的 200 倍暴露裕度）。MRT-8102 目前正在健康参与者和心血管疾病风险较高的参与者中进行 1 期研究（clinicaltrials.gov 标识符 NCT07119125）。

关于蒙特罗莎酒店
Monte Rosa Therapeutics 是一家临床阶段生物技术公司，为患有严重疾病的患者开发高选择性分子胶降解剂 (MGD) 药物。MGD 是小分子蛋白质降解剂，有潜力治疗其他模式（包括其他降解剂）无法治疗的许多疾病。Monte Rosa 的 QuEEN™（新底物的定量和工程消除）发现引擎结合了 AI 引导化学、多样化化学库、结构生物学和蛋白质组学，合理设计具有前所未有的选择性的 MGD。Monte Rosa 开发了业界领先的一流和唯一的 MGD 管道，涵盖自身免疫性和炎症性疾病、肿瘤学等领域，并拥有三个临床项目。Monte Rosa 与免疫学、肿瘤学和神经学领域的领先制药公司持续合作。如需了解更多信息，请访问 www.monterosatx.com。

前瞻性陈述
本通讯包含明示和暗示的“前瞻性陈述”，包括 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过“可能”、“可能”、“将”、“能够”、“会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”等术语来识别。 “相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”、“正在进行”或这些术语的否定，或旨在识别有关未来的陈述的其他类似术语。本文中包含的前瞻性陈述包括但不限于有关公司 NEK7 导向的 MGD（称为 MRT-8102）潜力的陈述，用于解决由 NLRP3 炎性体驱动的炎症性疾病，包括心血管疾病和心脏代谢疾病，包括心包炎和动脉粥样硬化，该公司相信 MRT-8102 可以提供一种差异化的方法来治疗多种炎症性疾病，基于其临床前研究中发现的效力、选择性和持久药效，该公司相信 MRT-8102 有潜力通过阻断胆固醇晶体诱导的心血管炎症来治疗心血管疾病，该炎症的特征是焦亡和细胞因子释放，导致动脉粥样硬化斑块发病机制，我们的对我们第一阶段研究持续推进的期望及其时间安排，包括与状态、安全性数据、药代动力学、NEK7蛋白降解和关键下游药效标记物相关的更新以及任何临床数据读出的时间安排，包括预计在2026年上半年读出健康志愿者和高CVD风险受试者的初始数据的可能，以及我们对我们的项目（包括MRT-8102等）成功的期望。就其性质而言，这些陈述受到众多因素的影响风险和不确定性，包括我们于 2025 年 3 月 20 日向美国证券交易委员会提交的截至 2024 年 12 月 31 日的最新 10-K 表格年度报告以及任何后续文件中规定的风险和不确定性，可能导致实际结果、业绩或成就与声明中预期或暗示的结果、业绩或成就存在重大和不利的差异。您不应依赖前瞻性声明作为对未来事件的预测。 尽管我们的管理层认为我们的陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中描述的未来结果、业绩或事件和情况将会实现或发生。请注意，接收者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅代表截至此类陈述作出之日的情况，不应被解释为事实陈述。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、任何未来的演示或其他原因，除非根据适用法律的要求。这些材料中包含的某些信息以及在演示这些材料期间口头做出的与这些材料相关的任何陈述，或者基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及我们自己的内部估计和研究。虽然我们相信这些第三方研究、出版物、调查和其他数据截至这些材料之日是可靠的，但我们尚未独立验证任何信息，也不对任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述此外，没有独立来源评估我们的内部估计或研究的合理性或准确性，并且不应依赖这些材料中与此类内部估计和研究相关或基于此类内部估计和研究的任何信息或声明。

投资者
安德鲁·芬德伯克
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媒体
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