展示两种新型再生元因子 XI 抗体的抗血栓作用的 2 期试验在美国心脏协会科学会议上发表并发表在《柳叶刀》上

概念验证试验证实，Regeneron 的两种机制不同的 XI 因子抗体对接受全膝关节置换术的患者具有强大的抗凝血作用

试验结果与这些抗体的前瞻性设计一致，具有不同的特性——一种提供更强的抗凝作用，另一种提供较低的出血风险——可能允许医生为具有不同风险状况的患者量身定制抗凝治疗

作为广泛因素 XI 计划的一部分，在接受全膝关节置换术的患者中启动了 3 期试验，在一系列患者群体和临床环境中评估这两种抗体

Regeneron 将于美国东部时间 11 月 10 日星期一上午 8:30 举办虚拟“再生元圆桌会议”投资者活动，讨论其 XI 因子开发计划

纽约塔里敦，2025 年 11 月 8 日（环球通讯社）——Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：REGN）今天宣布了详细的 2 期试验结果，该结果评估了两种新型研究因子 XI 抗体 – REGN7508Cat（针对催化结构域）和 REGN9933A2（针对 A2 结构域） – 用于预防全膝关节置换术患者的血液凝固来自最新摘要的概念验证数据首次在新奥尔良举行的 2025 年美国心脏协会 (AHA) 科学会议上提出，并同时发表在《柳叶刀》上。这两种抗体的前瞻性设计在机制上是不同的——一种旨在提供更强的抗凝作用，另一种则提供较低的出血风险——可能允许医生为不同风险状况的患者量身定制抗凝治疗。在这些试验中，两种抗体表现出稳健但明显的抗凝血作用与其设计意图一致，并且没有临床相关的出血。

麦克马斯特大学杰出教授、该研究的主要作者 Jeffrey I.Weitz 表示：“当前抗凝药物的出血风险阻止了许多患者开始或继续治疗，使他们容易受到潜在危及生命的血栓的影响。”这些积极的 2 期结果证实了因子 XI 在术后静脉血栓栓塞中的作用，并表明这两种不同的抗体可以使医生能够灵活地为不同风险状况的患者量身定制抗凝治疗。 REGN9933A2 首次证明因子 XIIa 驱动的因子 XI 激活导致术后静脉血栓栓塞。”

由于出血问题，目前的标准护理抗凝药物并未得到充分利用，而且目前的口服药物往往依从性差。REGN7508Cat 旨在最大限度地提高抗凝活性，同时最大限度地降低出血风险，而 REGN9933A2 则被设计为出血风险最高的患者的额外潜在选择，否则这些患者不会成为当前可用抗凝剂的候选者。

结果包括两项开放标签、活性对照 2 期试验的数据，这些试验评估单次静脉 (IV) 剂量的 REGN7508Cat 和单次静脉注射 (IV) 剂量的 REGN9933A2 用于预防单侧全膝关节置换术后无症状或有症状的深静脉血栓栓塞 (VTE)。ROXI-VTE-I 评估了 REGN9933A2（300 mg IV）与每日依诺肝素或每日依诺肝素的比较。每日两次阿哌沙班和 ROXI-VTE-II 评估了 REGN7508Cat（250 毫克 IV）与每日依诺肝素的比较。

已发表和公布的结果显示，REGN7508Cat 和 REGN9933A2 对全膝关节置换术后 VTE 预防具有明显功效。历史试验数据表明，在这种情况下接受安慰剂治疗的患者中约一半（89 人中的 43 人）发生了 VTE。1 与这些水平相比，两种 Regeneron 抗体均显着降低了 VTE 发生率，正如之前发布的这些试验的汇总分析中所述，REGN7508Cat 降低了 VTE 发生率。 VTE 发生率降至 7.1%（在数值上优于阿哌沙班的 VTE 发生率 12.4%），而 REGN9933A2 将 VTE 发生率降低至 17.2%（在数值上优于依诺肝素的 20.6%）。 观察到的 REGN9933A2 的 VTE 率表明，因子 XIIa 激活因子 XI 有助于术后 VTE 的发病机制，即使因子 XI 激活的其他机制保持不变。

每个试验和汇总分析中手术后静脉造影的 VTE 发生率：

ROXI-VTE-IREGN9933A2enoxaparinapixaban发生 VTE 事件的患者17.2%
（116 中的 20
患者）22.2%
（117 中的 26
患者）12.4%
（113 中的 14
患者）

ROXI-VTE-IIREGN7508链诺肝素发生 VTE 事件的患者 7.1%
（113 名患者中的 8 名）17.2%
（58 名患者中的 10 名）

汇总分析REGN7508CatREGN9933A2enoxaparinapixaban发生 VTE 事件的患者7.1%
（113 中的 8
患者）17.2%
（116 中的 20
患者）20.6%
（175 中的 36
患者）12.4%
（113 中的 14
患者）VTE 风险差异（95% 置信区间 [CI]）REGN7508Cat 与依诺肝素：-13.6%（CI：-21.1% 至 -6.0%）*REGN7508Cat 与阿哌沙班：-5.3%（CI：-13.2% 至 2.4%）REGN9933A2 与依诺肝素：-3.5%（CI： -12.7% 至 5.7%)

*高级

任何手臂均未出现大出血（包括手术部位出血）或临床相关的非大出血；所有臂中唯一与治疗相关的不良事件 (AE) 是 ROXI-VTE-I 依诺肝素臂中报告的一例轻微出血（挫伤）。在两项试验中，治疗臂之间的 AE 发生率大致相似（ROXI-VTE-I：REGN9933A2 为 22.0%，依诺肝素为 20.8%，阿哌沙班为 24.8%；ROXI-VTE-II： REGN7508Cat 为 21.7%，依诺肝素为 28.8%）。最常见的治疗相关 AE 是术后贫血，ROXI-VTE-I 中所有治疗组中 10% 的患者报告出现这种情况（REGN9933A2 为 7%，依诺肝素为 9%，阿哌沙班为 13%），ROXI-VTE-II 中为 3%。 （REGN7508Cat 为 5%，依诺肝素则没有）。

任何组均未出现与治疗相关的严重 AE。在这些试验中，任何组均未出现导致试验中止或剂量中断/修改的 AE，也未出现特别令人关注的 AE 或死亡。

REGN7508Cat和REGN9933A2的安全性和有效性尚未经过任何监管机构的评估。

关于‘再生元圆桌’投资者活动
Regeneron 将于美国东部时间 11 月 10 日星期一上午 8:30 举办虚拟投资者活动，讨论其 XI 因子计划。这是名为“Regeneron 圆桌会议”的新投资者活动系列中的第一个网络广播，旨在重点介绍该公司创新研究管道中的项目。

可以从 Regeneron 网站的“投资者和媒体”页面访问网络广播和通过电话注册的链接：https://investor.regeneron.com/events-and-presentations。注册后，所有电话参与者将收到一封确认电子邮件，详细说明如何加入电话会议，包括拨入号码以及可用于访问电话会议的唯一密码和注册者 ID。电话会议和网络广播的重播将存档在公司的网站至少保留 30 天。

关于 ROXI-VTE-I 和 ROXI-VTE-II
这两项开放标签、活性对照 2 期试验（ROXI-VTE-I 和 ROXI-VTE-II）是在类似的方案下进行的，以评估 REGN7508Cat 和 REGN9933A2 预防单侧全膝关节置换术后无症状（通过静脉图检测）或有症状静脉血栓栓塞（VTE）的效果。被随机分配接受单次静脉注射 (IV) 300 mg 剂量的 REGN9933A2、每日依诺肝素或每日两次剂量的阿哌沙班直至静脉造影。在 ROXI-VTE-II 中，患者被随机接受单次静脉注射 (IV) 300 mg 剂量的 REGN7508Cat 或每日依诺肝素直至静脉造影。与评估其他因子 XI 抗体的试验相反，所有治疗的给药均于 12两项试验中均在手术后 24 小时（通常为术后一天）进行，与批准的活性对照药给药一致。

关于 Regeneron 的 Factor XI 临床开发计划
Regeneron 正在推进一项强大的因子 XI 项目，以评估两种机制不同的抗体 REGN7508Cat 和/或 REGN9933A2，适用于多种适应症。这两种抗体经过前瞻性设计，具有不同的特性——其中一种旨在提供更强的抗凝作用，另一种则提供较低的出血风险——可能允许医生为具有不同风险状况的患者量身定制抗凝治疗。 在迄今为止报道的试验中，两种抗体都表现出强大但独特的抗凝血作用，与其设计意图一致，并且没有临床相关的出血。

两项 3 期试验正在进行中，以进一步评估 REGN7508Cat 在全膝关节置换手术后预防 VTE 的作用：ROXI-APEX（与阿哌沙班和依诺肝素相比）和 ROXI-ASPEN（与阿司匹林相比）。一项 2 期试验 ROXI-ATLAS 也已启动，以评估 REGN7508Cat 和 REGN9933A2 与阿哌沙班相比的安全性2026年，Regeneron计划启动房颤中风预防的3期试验以及其他适应症，包括癌症相关血栓形成、外周静脉置入中心导管（PICC）相关血栓形成和外周动脉疾病。

关于 Regeneron 的 VelocImmune® 技术
Regeneron 的 VelocImmune 技术利用专有的基因工程小鼠平台，该平台具有基因人源化免疫系统，可产生优化的全人类抗体。 1985 年，当 Regeneron 的联合创始人、总裁兼首席科学官 George D.Yancopoulos 还是他的导师 Frederick W.Alt 的研究生时，他们是第一个设想制造这样的基因人源化小鼠的人，Regeneron 花费了数十年来发明和开发 VelocImmune 和相关 VelociSuite® 技术。 Yancopoulos 博士和他的团队使用 VelocImmune 技术创造了大部分经 FDA 批准的原创全人单克隆抗体。这包括 Dupixent® (dupilumab)、Libtayo® (cemiplimab-rwlc)、Praluent® (alirocumab)、Kevzara®、Evkeeza® (evinacumab-dgnb)、Inmazeb® (atoltivimab) maftivimab 和 odesivimab-ebgn）和 Veopoz®（pozelimab-bbfg）。此外，REGEN-COV®（casirivimab 和 imdevimab）已在 COVID-19 大流行期间获得 FDA 授权，直至 2024 年。

关于再生元
再生元（纳斯达克股票代码：REGN）是一家领先的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明、开发和商业化改变生命的药物。由医师科学家创立和领导，我们反复一致地将科学转化为医学的独特能力导致了众多批准的治疗方法和正在开发的候选产品，其中大部分是在我们的实验室自行研发的。我们的药物和管道旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、传染病和罕见疾病。

Regeneron 利用我们的专有技术（例如 VelociSuite®）突破科学发现的界限并加速药物开发，该技术可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体。 我们正在利用 Regeneron Genetics Center® 和开创性基因医学平台的数据驱动见解来塑造医学的下一个前沿，使我们能够确定潜在治疗或治愈疾病的创新目标和补充方法。

欲了解更多信息，请访问 www.Regeneron.com 或在 LinkedIn、Instagram、Facebook 或 X 上关注 Regeneron。

前瞻性陈述和数字媒体的使用
本新闻稿包含涉及再生元制药公司（“再生元”或“公司”）未来事件和未来业绩的风险和不确定性的前瞻性陈述，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。诸如“预期”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”等词语的变体以及类似的表达方式旨在识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。 这些声明涉及的风险和不确定性包括但不限于由再生元和/或其合作者或被许可人销售或以其他方式商业化的产品（统称为“再生元产品”）的性质、时间安排以及可能的成功和治疗应用，以及由再生元和/或其合作者或被许可人正在开发的候选产品（统称为“再生元候选产品”）以及目前正在进行或计划中的研究和临床项目，包括但不限于REGN7508Cat（一种针对催化结构域的 XI 因子抗体）和 REGN9933A2（一种针对 A2 结构域的 XI 因子抗体）（统称为“XI 因子候选产品”）；再生元候选产品的监管批准和商业上市的可能性、时间和范围以及再生元产品的新适应症，包括任何用于预防接受全膝关节置换手术的患者出现凝血的因子 XI 候选产品；再生元产品和再生元产品候选物的利用、市场接受度和商业成功的不确定性，以及研究（无论是由再生元还是其他人进行，无论是强制还是自愿）的影响，包括本新闻稿中讨论或引用的研究，对再生元产品和再生元产品候选物（例如因子 XI 产品候选物）的任何上述或任何潜在监管批准的影响；再生元的合作者、被许可人、供应商或其他第三方（如适用）执行与再生元的产品和再生元的候选产品相关的制造、填充、精加工、包装、标签、分销和其他步骤的能力；再生元管理多种产品和候选产品供应链的能力以及与关税和其他贸易限制相关的风险；因对患者施用再生元的产品和再生元的候选产品（例如因子 XI 产品候选物）而导致的安全问题，包括与在临床试验中使用再生元的产品和再生元的候选产品有关的严重并发症或副作用；政府监管和行政机构做出的决定可能会延迟或限制再生元继续开发或商业化再生元产品和候选产品的能力；影响再生元产品、研究和临床项目以及业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私相关的义务和监督；第三方付款人和其他第三方（包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药品福利管理公司以及医疗保险和医疗补助等政府计划）是否可以获得再生元产品的报销或共付额援助；此类付款人和其他第三方的承保范围和报销决定以及此类付款人和其他第三方采用的新政策和程序；药品定价法规和要求以及再生元定价策略的变化；影响医疗保健行业的法律、法规和政策的其他变化；可能优于再生元产品和再生元产品候选产品或更具成本效益的竞争药物和候选产品（包括再生元产品的生物仿制药版本）；再生元和/或其合作者或被许可人进行的研发计划的结果可以在其他研究中复制和/或导致候选产品进入临床试验、治疗应用或监管批准的程度；意外开支；开发、生产和销售产品的成本；再生元满足其任何财务预测或指导的能力以及这些预测或指导所依据的假设的变化；任何许可、合作或供应协议的可能性，包括再生元与赛诺菲和拜耳（或其各自的附属公司，如适用）的协议，被取消或终止；公共卫生爆发、流行病或流行病对再生元业务的影响；与公司和/或其运营相关的诉讼和其他程序以及政府调查相关的风险（包括美国发起或加入的未决民事诉讼） 司法部和美国马萨诸塞州地区检察官办公室）、与其他方知识产权相关的风险以及与之相关的未决或未来诉讼（包括但不限于与 EYLEA®（阿柏西普）注射剂相关的专利诉讼和其他相关诉讼）、任何此类诉讼和调查的最终结果，以及上述任何一项可能对再生元的业务、前景、经营业绩和财务状况产生的影响。这些和其他重大风险的更完整描述可以在Regeneron 向美国证券交易委员会提交的文件，包括截至 2024 年 12 月 31 日的年度 10-K 表格和截至 2025 年 9 月 30 日的季度期间的 10-Q 表。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的信念和判断而做出，请读者注意不要依赖 Regeneron 所做的任何前瞻性陈述。Regeneron 不承担任何责任更新（公开或以其他方式）任何前瞻性声明的义务，包括但不限于任何财务预测或指导，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

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1 Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y.A 剂量范围研究，评估口服因子 Xa 抑制剂艾多沙班预防全膝关节置换术患者静脉血栓栓塞。J Thromb Haemost.2010 Nov;8(11):2458-68.doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04021.x.PMID：20723033。