Monte Rosa Therapeutics 在 2025 年 AHA 科學會議上展示了 MRT-8102（一種 NEK7 導向的分子膠降解劑）治療心血管和心臟代謝疾病的潛力的臨床前數據

數據支持 NEK7 作為一種潛在的新型差異化治療方法，可在多種心血管和心臟代謝疾病（包括心包炎和動脈粥樣硬化）中調節 NLRP3 炎性體

MRT-8102 在健康志願者和 CVD 風險較高受試者中進行的 1 期研究的初步數據預計將於 2026 年上半年發布

海報展示時間為 11 月 8 日上午 10:30（中部標準時間）

波士頓, 2025 年 11 月 8 日 (環球通訊社) -- Monte Rosa Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：GLUE）是一家開發新型分子膠降解劑 (MGD) 藥物的臨床階段生物技術公司，今天宣布該公司將公佈 MRT-8102 潛力的臨床前數據，MRT-8102 是一種一流的 NEK7 導向的 MGD，用於治療由 NLRP3 驅動的炎症性疾病inflammasome，於 11 月 7 日至 10 日在路易斯安那州新奧爾良舉行的美國心臟協會 2025 年科學會議上進行。

Monte Rosa Therapeutics 首席科學官 Sharon Townson 博士說：“這些有希望的發現增強了我們對 MRT-8102 高度差異化的信念，MRT-8102 是唯一針對 NEK7 的臨床階段降解劑，可作為心血管和心臟代謝疾病（如心包炎、動脈粥樣硬化等）的潛在治療方法。”通過調節其他方法上游的 NLRP3/IL-1/IL-6 通路，MRT-8102有效抑制焦亡細胞死亡並抑制多種炎性細胞因子的釋放。此外，MRT-8102 有潛力阻斷膽固醇晶體誘導的心血管炎症，其特徵是焦亡和細胞因子釋放，導致動脈粥樣硬化斑塊發病機制。我們對靶向 NLRP3/NEK7 炎症小體治療心血管疾病的興趣日益濃厚感到鼓舞，我們相信我們有一個獨特的方法來實現這一目標。我們繼續參加我們的 1 期研究MRT-8102 並期待在 2026 年上半年提供健康志願者和 CVD 風險高受試者的初步數據。 ”

該海報題為“通過分子膠降解劑選擇性降解 NIMA 相關激酶 7 (NEK7) 抑制 NLRP3 炎症體激活的 IL-1 下游：心血管炎症的新型治療方法”（海報編號 #Sa4063），將於 2025 年 11 月 8 日星期六 10:30 至 11:30 展示a.m.CST 在題為“心血管病理學中的新型細胞壓力傳感器：代謝、機械和免疫相互作用”的海報會議上。該海報將由 Monte Rosa Therapeutics 生物學高級二級科學家 Daric Wible 博士展示。

主要發現摘要：

MRT-8102 是一種選擇性、有效且持久的 NEK7 降解劑。NLRP3 炎症小體的激活關鍵依賴於 NEK7。MRT-8102 的給藥可在體外和體內抑制 NLRP3 炎症小體，並隨後抑制多種炎症細胞因子的產生。在體外測定中，MRT-8102 抑制受刺激的人單核細胞來源的焦亡膜通透作用與抗 IL-1 和抗 IL-6 療法不同，只有 MRT-8102 能夠抑制巨噬細胞 (hMDM) 的多種細胞因子的釋放。在體外，NEK7 降解可抑制膽固醇晶體誘導的 NLRP3 炎性體激活（動脈粥樣硬化斑塊發病機制的關鍵驅動因素），比目前正在開發的 NLRP3 抑製劑 Selnoflast 更有效。在小鼠腹膜炎模型中， MRT-8102 在腹腔灌洗中可有效抑制細胞因子 IL-1β、IL-1α、IL-6 和 TNF。MRT-8102 在口服給藥的食蟹猴的離體刺激全血中顯示出幾乎完全抑制 IL-1β 和 Caspase-1 活性。降解 NEK7 來調節炎症小體代表了一種新穎且差異化的方法，在多種心血管和疾病領域具有潛在的治療應用。心臟代謝疾病，包括心包炎和動脈粥樣硬化。

關於MRT-8102
MRT-8102 是一種有效、高選擇性、口服生物利用度的研究性分子膠降解劑 (MGD)，以 NEK7 為靶點，用於治療與 NLRP3、IL-1β 和 IL-6 失調相關的炎症性疾病。NEK7 已被證明是 NLRP3 炎症小體組裝、激活和 IL-1β 釋放所必需的，無論是體外還是體內。 異常的 NLRP3 炎性體激活以及隨後釋放的活性 IL-1β 和白細胞介素 18 (IL-18) 與多種炎症性疾病有關，包括心血管疾病、痛風、骨關節炎、神經系統疾病（包括帕金森病和阿爾茨海默病）以及代謝紊亂。在非人類靈長類動物模型中，MRT-8102 被證明能夠有效、選擇性和持久地降解 NEK7，並導致全血離體刺激後 IL-1β 和 caspase-1 幾乎完全減少。在 GLP 毒理學研究中，MRT-8102 已顯示出相當大的安全裕度（超過預計人類有效劑量的 200 倍暴露裕度）。 MRT-8102 目前正在健康參與者和心血管疾病風險較高的參與者中進行 1 期研究（clinicaltrials.gov 標識符 NCT07119125）。

關於蒙特羅莎酒店
Monte Rosa Therapeutics 是一家臨床階段生物技術公司，為患有嚴重疾病的患者開發高選擇性分子膠降解劑 (MGD) 藥物。 MGD 是小分子蛋白質降解劑，有潛力治療其他模式（包括其他降解劑）無法治療的許多疾病。 Monte Rosa 的 QuEEN™（新底物的定量和工程消除）發現引擎結合了 AI 引導化學、多樣化化學庫、結構生物學和蛋白質組學，合理設計具有前所未有的選擇性的 MGD。 Monte Rosa 開發了業界領先的一流和唯一的 MGD 管道，涵蓋自身免疫性和炎症性疾病、腫瘤學等領域，並擁有三個臨床項目。 Monte Rosa 與免疫學、腫瘤學和神經學領域的領先製藥公司持續合作。如需了解更多信息，請訪問 www.monterosatx.com。

前瞻性陳述
本通訊包含明示和暗示的“前瞻性陳述”，包括 1995 年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述，在某些情況下，可以通過“可能”、“可能”、“將”、“能夠”、“會”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”等術語來識別。 “相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續”、“正在進行”或這些術語的否定，或旨在識別有關未來的陳述的其他類似術語。本文中包含的前瞻性陳述包括但不限於有關公司 NEK7 導向的 MGD（稱為 MRT-8102）潛力的陳述，用於解決由 NLRP3 炎性體驅動的炎症性疾病，包括心血管疾病和心臟代謝疾病，包括心包炎和動脈粥樣硬化，該公司相信 MRT-8102 可以提供一種差異化的方法來治療多種炎症性疾病，基於其臨床前研究中發現的效力、選擇性和持久藥效，該公司相信 MRT-8102 有潛力通過阻斷膽固醇晶體誘導的心血管炎症來治療心血管疾病，該炎症的特徵是焦亡和細胞因子釋放，導致動脈粥樣硬化斑塊發病機制，我們的對我們第一階段研究持續推進的期望及其時間安排，包括與狀態、安全性數據、藥代動力學、NEK7蛋白降解和關鍵下游藥效標記物相關的更新以及任何臨床數據讀出的時間安排，包括預計在2026年上半年讀出健康志願者和高CVD風險受試者的初始數據的可能，以及我們對我們的項目（包括MRT-8102等）成功的期望。就其性質而言，這些陳述受到眾多因素的影響風險和不確定性，包括我們於 2025 年 3 月 20 日向美國證券交易委員會提交的截至 2024 年 12 月 31 日的最新 10-K 表格年度報告以及任何後續文件中規定的風險和不確定性，可能導致實際結果、業績或成就與聲明中預期或暗示的結果、業績或成就存在重大和不利的差異。您不應依賴前瞻性聲明作為對未來事件的預測。 儘管我們的管理層認為我們的陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中描述的未來結果、業績或事件和情況將會實現或發生。請注意，接收者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅代表截至此類陳述作出之日的情況，不應被解釋為事實陳述。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、任何未來的演示或其他原因，除非根據適用法律的要求。這些材料中包含的某些信息以及在演示這些材料期間口頭做出的與這些材料相關的任何陳述，或者基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。雖然我們相信這些第三方研究、出版物、調查和其他數據截至這些材料之日是可靠的，但我們尚未獨立驗證任何信息，也不對任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述此外，沒有獨立來源評估我們的內部估計或研究的合理性或準確性，並且不應依賴這些材料中與此類內部估計和研究相關或基於此類內部估計和研究的任何信息或聲明。

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