Intellia Therapeutics、心筋症を伴うトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシス患者におけるネキシグラン・ジクルメラン（nex-z）の長期フェーズ1データで良好な結果を発表

nex-z の 1 回治療により、3 年間の追跡調査を通じて血清 TTR が一貫して迅速かつ深く、持続的に減少しました。 NYHA クラスに関係なく、ベースラインと比較して 24 か月の時点で、心筋症の複数の測定値における疾患の安定性または改善に一貫した傾向がありました。 以前に報告された第 1 相データと一致する長期安全性データ

マサチューセッツ州ケンブリッジ、2025 年 11 月 10 日 (グローブ ニュースワイヤー) -- CRISPR ベースの治療法による医療革命に焦点を当てた臨床段階の遺伝子編集大手企業 Intellia Therapeutics, Inc.(NASDAQ:NTLA) は本日、トランスサイレチン (ATTR) 患者を対象とした同社の治験製品ネキシグラン ジクルメラン (nex-z) の進行中の第 1 相臨床試験から得られた肯定的な追跡データを発表しました。この結果は本日、ルイジアナ州ニューオーリンズで開催された米国心臓協会（AHA）科学セッション2025の最新口頭発表で共有されました。

「これらの長期データは、nex-zの単回投与後のTTRの一貫した永続的な減少と、心筋症の複数のマーカーの安定性または改善を示しました。」とインテルリアの社長兼最高経営責任者であるジョン・レナード医学博士は述べています。「人口が急速に減少している進行性心不全患者であっても、大多数の参加者で疾患の安定化または改善が24か月まで観察されたことは注目に値します。私たちは、これらのデータが長期追跡調査でどのように成熟するかを見ることを楽しみにしています。また、私たちは、FDA が当社の MAGNITUDE および MAGNITUDE-2 の第 3 相臨床試験に課している継続的な臨床保留に対処するために熱心に取り組んでいます。」

「ATTRアミロイドーシスは進行性で致死的な疾患であり、多くの場合、患者の寿命が短くなり、生活の質が低下します」と英国ロイヤルフリー病院UCL医学部国立アミロイドーシスセンター医学教授のジュリアン・ギルモア医学博士は述べた。「今日のデータは、nex-zの潜在的な利点と、持続的に低レベルの血清TTRがいかに転帰の改善と死亡率の低下につながるかを裏付けている。」

第 1 相臨床試験は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス (ATTR-CM) 患者における nex-z の安全性と有効性を評価する非盲検の 2 部構成試験です。この試験には 36 人の患者が登録され、その高割合がベースラインで進行疾患を患っていました (50% がニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III に分類され、31% が変異型 ATTR-CM でした)。本日発表されたデータは、2025 年 8 月 23 日時点のものです。データの締め切り日。

ディープ＆デュラブル血清TTR低減フェーズ1継続
すべての患者において、nex-z の 1 回の治療により、最新の追跡調査を通じて、ベースライン レベルに関係なく、一貫して迅速かつ深く持続的な血清 TTR 低下が見られました。すべての患者は、持続的な反応を示し続け、時間の経過とともに効果が薄れるという証拠はありませんでした。36 か月の追跡調査に達した 9 人の患者のうち、平均血清 TTR 低下は 87% でした（平均絶対血清 TTR レベルは 22.9 μg/mL [平均値95% CI、16.0 ～ 29.8])、24 か月目のコホート全体と一致しました。ATTR アミロイドーシスに関する複数の研究に基づいて、低レベルの血清 TTR が有意義な臨床利益につながることが示されています。

フェーズ 1 における臨床およびバイオマーカー測定の安定性または改善の証拠
nex-zを投与された患者は、ベースラインと比較して24ヵ月目でも疾患の安定化または改善の証拠を示し続けました。評価は、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、高感度トロポニンT（hs-トロポニンT）、6分間歩行テスト（6MWT）、カンザスシティ心筋症アンケートなどの複数の心筋症マーカーに基づいて行われました。 (KCCQ) および心エコー検査による測定。

疾患の進行に関連することが知られているマーカーであるNT-proBNPとhs-トロポニンTは、24か月後、それぞれ70%と85%の患者で安定または改善を示しました。6MWTで測定した機能状態の維持が観察され、69%の患者で安定または改善が見られました。注目すべきことに、24か月時点で患者の81%がNYHA分類で安定または改善しており、これには症状の改善も含まれていました。患者の83%はNYHAクラスIIIでした。KCCQによる評価では、ベースライン時のNYHAクラスに関係なく、生活の質にも利点があるという証拠もありました。心エコー検査による心臓構造の評価では、24か月時点で心臓リモデリングの進行が限定的で、同様の安定パターンが示されました。

フェーズ 1 データの事後死亡率評価
さらに、死亡率評価の結果も提示されました。 この事後分析は、ベースラインの特徴が第1相nex-z集団の特徴と一致した国立アミロイドーシスセンター（NAC）のATTR-CM患者1,792人のコホートに対して実施された。分析では、nex-zによる1回治療を受けた患者の全死因死亡率が100患者年当たり3.9人であるのに対し、一致したコホートの全死因死亡率は3.9であることが示された。 100患者年あたり12.7（ハザード比0.27、p=0.009）。

フェーズ 1 の安全性
Nex-z は、第 1 相臨床試験の全患者において一般に忍容性が良好でした。最も一般的に報告された治療関連の有害事象は、注入関連反応 (IRR) とトランスアミナーゼ上昇でした。この第 1 相集団では、肝酵素の上昇はグレード 2 を超えませんでした。44 か月に達した患者を含む長期追跡評価を通じて、死亡につながるイベント (n=4) は患者の基礎となる心血管疾患の進行と関連しており、一貫してこの患者集団に期待されることは何ですか。

AHA データ プレゼンテーションは、Intelliatx.com の Scientific Publications & Presentations セクションで入手できます。

ネクストゼットについて
ノーベル賞を受賞した CRISPR/Cas9 遺伝子編集技術に基づく nex-z は、心筋症を伴うトランスサイレチン (ATTR) アミロイドーシス (ATTR-CM) および/または多発性神経障害 (ATTRv-PN) に対する初の一回限りの治療法となる可能性があります。Nex-z は、トランスサイレチン (TTR) タンパク質をコードする TTR 遺伝子を不活化するように設計されています。 中間フェーズ 1 臨床データでは、 nex-z は、一貫して深く、長期にわたる TTR 減少をもたらしました。この治験薬は、それぞれ ATTR-CM および ATTRv-PN で進行中の MAGNITUDE および MAGNITUDE-2 の第 3 相臨床試験で研究されており、現在、米国食品医薬品局 (FDA) によって臨床保留中です。臨床保留に関する詳細情報は、こちらでご覧いただけます。Nex-z は、FDA から希少疾病用医薬品および RMAT の指定を受けており、欧州委員会から希少疾病用医薬品指定 (ODD) を取得しています。Intellia は、Regeneron Pharmaceuticals, Inc. とのマルチターゲット発見、開発、商品化協力の一環として、nex-z の開発と商品化を主導しています。

トランスサイレチン (ATTR) アミロイドーシスについて
トランスサイレチン アミロイドーシス、または ATTR アミロイドーシスは、進行性の致死性の稀な疾患です。遺伝性 ATTR (ATTRv) アミロイドーシスは、生まれつき TTR 遺伝子に変異があり、肝臓でミスフォールド傾向を持つ構造的に異常なトランスサイレチン (TTR) タンパク質が生成されることで発生します。これらの損傷したタンパク質は体内でアミロイドとして蓄積し、次のような複数の組織に重篤な合併症を引き起こします。 ATTRv アミロイドーシスは、主に、神経損傷を引き起こす可能性がある多発性神経障害 (ATTRv-PN)、または心不全を引き起こす可能性がある心筋症 (ATTRv-CM) として現れます。遺伝子変異のない一部の人は、非変異型、または野生型 TTR タンパク質を産生しますが、これらは時間の経過とともに不安定になり、誤って折り畳まれ、病気の原因となるアミロイド沈着で凝集します。この状態は野生型と呼ばれます。 ATTR (ATTRwt) アミロイドーシスは、主に心臓に影響を及ぼします。世界中で 50,000 人が ATTRv アミロイドーシスを患い、200,000 ～ 500,000 人が ATTRwt アミロイドーシスを患っています。ATTR アミロイドーシスの既知の治療法はなく、現在利用可能な薬剤は、ミスフォールド TTR タンパク質の蓄積を遅らせるものに限られています。

Intellia Therapeutics について
Intellia Therapeutics, Inc.(NASDAQ:NTLA) は、CRISPR ベースの治療法による医学の革命に焦点を当てた臨床段階の遺伝子編集大手企業です。同社の in vivo プログラムは、CRISPR を使用して、人体内で病気の原因となる遺伝子を直接正確に編集できるようにします。Intellia の ex vivo プログラムは、CRISPR を使用して、がんや自己免疫疾患の治療のために体外でヒトの細胞を操作します。Intellia の深い科学的、技術的および臨床開発の経験、人々は、新しい種類の医学の標準の設定に貢献しています。遺伝子編集の可能性を最大限に活用するために、Intellia は、新しい編集および配信技術を使用して CRISPR ベースのプラットフォームの機能を拡張し続けています。詳細については、intelliatx.com でご覧になり、@intelliatx をフォローしてください。

将来の見通しに関する記述
このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における Intellia Therapeutics, Inc. (「Intellia」または「当社」) の「将来の見通しに関する記述」が含まれています。 これらの将来予想に関する記述には、ネキシグラン・ジクルメランまたは「nex-z」（f/k/a NTLA-2001）、トランスサイレチン（「ATTR」）アミロイドーシスに対する臨床プログラムの安全性、有効性、成功および進歩に関するインテルリアの信念および期待に関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これらに限定されません。これには、米国食品医薬品局（「FDA」）が課した臨床保留に対処する能力も含まれます。心筋症を伴うATTRアミロイドーシスに対する当社のグローバル第3相MAGNITUDE試験（「ATTR-CM」）および多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシスに対するグローバル第3相MAGNITUDE-2試験（「ATTRv-PN」）に対する治験新薬（「IND」）の申請、およびこれらの臨床試験の再開。そして、TTR の大幅な削減がより大きな臨床上の利益につながる可能性があると考えています。

このプレスリリースに記載されている将来の見通しに関する記述は、将来の出来事についての経営陣の現在の予想と信念に基づいており、実際の結果がかかる将来の見通しに関する記述に記載されている、または暗示されている結果と著しく不利な相違を引き起こす可能性がある多くのリスクと不確実性の影響を受けます。これらのリスクと不確実性には以下が含まれますが、これらに限定されません。有効な第三者の知的財産に関連するリスク。 Intellia とそのライセンサーおよびライセンシーを含む第三者との関係に関連するリスク。ライセンサーが知的財産権の立場を保護し維持する能力に関連するリスク。規制当局による規制申請の評価およびnex-zを含む当社の製品候補に関連するその他の情報に関連する不確実性。認可、試験の開始および実施、ならびに当社の製品候補のその他の開発要件に関連する不確実性。これには、ATTR-CM の MAGNITUDE 第 3 相試験および ATTRv-PN の MAGNITUDE-2 第 3 相試験の IND 申請に対して FDA が課した臨床保留に対処し、それらの臨床試験を再開する当社の能力に関連するリスクを含む、臨床試験を実施するための規制当局の承認に関連する不確実性が含まれます。 nex-z を含む Intellia の製品候補の 1 つ以上が開発および商品化に成功しないリスク。前臨床研究または臨床研究の結果が、同じ製品候補またはインテルリアの他の製品候補に関する将来の研究に関連した将来の結果を予測できないリスク。これらおよびその他のリスクや不確実性、その他の重要な要素の説明については、Intellia の実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと異なる原因となる可能性があるため、Intellia の最新の年次報告書 (Form 10-K) および四半期報告書 (Form 10-Q) の「リスク要因」というタイトルのセクションを参照してください。潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要素については、インテルリアが証券取引委員会に提出したその他の書類に記載されています。このプレスリリースのすべての情報はリリース日現在のものであり、法律で要求されない限り、インテルリアはこの情報を更新する義務を負いません。

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