Intellia Therapeutics 展示了 Nexiguran Ziclumeran (nex-z) 在患有运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性心肌病患者中的积极长期 1 期数据

在三年的随访中，nex-z 的一次性治疗导致血清 TTR 持续快速、深度和持久的降低 与基线相比，24 个月时疾病稳定性或多种心肌病指标改善的趋势一致，无论 NYHA 等级如何 长期安全性数据与之前报告的 1 期数据一致

马萨诸塞州剑桥，2025 年 11 月 10 日 (环球通讯社) -- Intellia Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NTLA）是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于通过基于 CRISPR 的疗法革新医学，今天宣布其研究产品 nexiguran ziclumeran (nex-z) 在转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性患者中正在进行的 1 期临床试验的积极后续数据今天在路易斯安那州新奥尔良举行的 2025 年美国心脏协会 (AHA) 科学会议上的最新口头报告中分享了结果。

Intellia 总裁兼首席执行官 John Leonard 医学博士表示：“这些长期数据显示，单剂量 nex-z 后，TTR 持续持久降低，多种心肌病标志物稳定或改善。值得注意的是，即使是晚期心力衰竭患者，患者数量迅速下降，大多数参与者在 24 个月内观察到疾病稳定或改善。我们期待看到这些数据在长期随访中如何成熟。此外，我们正在努力努力解决 FDA 对我们的 MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2 3 期临床试验正在进行的临床搁置问题。”

英国皇家自由医院伦敦大学学院医学部国家淀粉样变性中心医学教授 Julian Gillmore 医学博士说：“ATTR 淀粉样变性是一种进行性和致命性的疾病，通常会导致患者寿命缩短和生活质量下降。今天的数据支持 nex-z 的潜在益处，以及持续低水平的血清 TTR 可能如何转化为改善预后和降低死亡率。”

1 期临床试验是一项开放标签、由两部分组成的试验，评估 nex-z 对 ATTR 淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 患者的安全性和有效性。该试验招募了 36 名患者，其中很大一部分在基线时患有晚期疾病（50% 被归类为纽约心脏协会 (NYHA) III 级，31% 为变异 ATTR-CM）。今天提供的数据截至 2025 年 8 月 23 日，数据截止日期。

第一阶段继续深度、持久地降低血清 TTR
在所有患者中，无论基线水平如何，通过最近的随访，nex-z 的一次性治疗均导致血清 TTR 持续快速、深度和持续降低。所有患者均继续表现出持续的反应，没有证据表明效果随着时间的推移而减弱。在随访达到 36 个月的 9 名患者中，平均血清 TTR 降低为 87%（平均绝对血清 TTR 水平为 22.9 µg/mL [平均 95% CI, 16.0]至 29.8]），与第 24 个月时的总体队列一致。根据 ATTR 淀粉样变性的多项研究，低水平的血清 TTR 已被证明可带来有意义的临床益处。

第一阶段临床和生物标志物测量的稳定性或改进的证据
与基线相比，接受 nex-z 治疗的患者在第 24 个月时继续显示出疾病稳定或改善的证据。评估基于多种心肌病标志物，包括 N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP)、高灵敏度肌钙蛋白 T (hs-Troponin T)、6 分钟步行测试 (6MWT)、堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 和超声心动图测量。

24 个月时，NT-proBNP 和 hs-肌钙蛋白 T（已知与疾病进展相关的标志物）分别在 70% 和 85% 的患者中表现出稳定或改善。通过 6MWT 测量，观察到 69% 的患者功能状态保持稳定或改善。值得注意的是，81% 的患者在 24 个月时的 NYHA 分类稳定或改善，其中 83% 的患者NYHA III 级。还有证据表明，无论 KCCQ 评估的基线 NYHA 等级如何，生活质量都有所改善。超声心动图对心脏结构的评估显示出类似的稳定性模式，24 个月时心脏重塑进展有限。

第一阶段数据的事后死亡率评估
此外，还介绍了死亡率评估的结果。 这项事后分析是对来自国家淀粉样变性中心 (NAC) 的 1,792 名 ATTR-CM 患者进行的，其基线特征与 1 期 nex-z 人群的基线特征相匹配。分析显示，接受一次性 nex-z 治疗的患者的全因死亡率为每 100 患者年 3.9 例，而匹配队列的全因死亡率为每 100 患者年 12.7 例（HR 0.27，p=0.009）。

第一阶段安全
Nex-z 在 1 期临床试验中的所有患者中普遍耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件是输液相关反应 (IRR) 和转氨酶升高。在这一 1 期人群中，肝酶升高未超过 2 级。通过长期随访评估，包括达到 44 个月的患者，任何导致死亡的事件 (n=4) 均与患者潜在心血管疾病的进展有关，与本次预期一致。患者群体。

AHA 数据演示将在 intelliatx.com 的科学出版物和演示部分提供。

关于nex-z
基于诺贝尔奖获得者的 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，nex-z 有潜力成为首个一次性治疗转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 和/或多发性神经病 (ATTRv-PN) 的药物。Nex-z 旨在灭活编码转甲状腺素蛋白 (TTR) 蛋白的 TTR 基因。中期 1 期临床数据显示，nex-z 的给药可带来一致、深入和有效的治疗效果。该研究产品正在分别在 ATTR-CM 和 ATTRv-PN 中正在进行的 MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2 第 3 期临床试验中进行调查，目前美国食品和药物管理局 (FDA) 已将其临床搁置。有关临床搁置的更多信息可在此处找到。Nex-z 已获得 FDA 的孤儿药和 RMAT 指定以及欧盟委员会的孤儿药指定 (ODD)。Intellia 领导开发作为与 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 多目标发现、开发和商业化合作的一部分，nex-z 的商业化和商业化

关于运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性
运甲状腺素蛋白淀粉样变性或 ATTR 淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命的疾病。遗传性 ATTR (ATTRv) 淀粉样变性发生在一个人出生时 TTR 基因突变，导致肝脏产生结构异常的运甲状腺素蛋白 (TTR) 蛋白，并有错误折叠的倾向。这些受损的蛋白质在体内形成淀粉样蛋白，导致多个组织，包括心脏、神经和消化系统的严重并发症。 ATTRv淀粉样变性主要表现为多发性神经病 (ATTRv-PN)，可导致神经损伤，或心肌病 (ATTRv-CM)，可导致心力衰竭。一些没有基因突变的个体产生非突变或野生型 TTR 蛋白，随着时间的推移变得不稳定，错误折叠并聚集在致病淀粉样蛋白沉积物中。这种情况称为野生型 ATTR (ATTRwt) 淀粉样变性，主要影响心脏。全球有 50,000 人患有 ATTRv 淀粉样变性，200,000 至 500,000 人患有 ATTRwt 淀粉样变性。目前尚无已知的 ATTR 淀粉样变性治疗方法，目前可用的药物仅限于减缓错误折叠 TTR 蛋白的积累。

关于 Intellia 疗法
Intellia Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NTLA）是一家领先的临床阶段基因编辑公司，致力于通过基于 CRISPR 的疗法彻底改变医学。该公司的体内项目使用 CRISPR 直接在人体内精确编辑致病基因。Intellia 的离体项目使用 CRISPR 在体外改造人体细胞，用于治疗癌症和自身免疫性疾病。Intellia 深厚的科学、技术和临床开发经验及其员工正在帮助制定标准为了充分发挥基因编辑的潜力，Intellia 继续通过新颖的编辑和传递技术扩展其基于 CRISPR 的平台的功能。请访问 intelliatx.com 了解更多信息并关注我们@intelliatx。

前瞻性陈述
本新闻稿包含 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性声明”。 这些前瞻性陈述包括但不限于有关 Intellia 对以下方面的信念和期望的明示或暗示陈述：其 nexiguran ziclumeran 或“nex-z”（f/k/a NTLA-2001）、运甲状腺素蛋白（“ATTR”）淀粉样变性临床项目的安全性、有效性、成功和进步，包括解决美国食品和药物管理局（“FDA”）对研究新药的临床保留的能力（“IND”）申请我们针对 ATTR 淀粉样变性伴心肌病（“ATTR-CM”）的全球 3 期 MAGNITUDE 研究和针对遗传性 ATTR 淀粉样变性伴多神经病（“ATTRv-PN”）的全球 3 期 MAGNITUDE-2 研究，并恢复这些临床试验；其相信更大的 TTR 降低可能会带来更大的临床效益。

本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期和信念，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中阐述或暗示的结果存在重大和不利的差异。这些风险和不确定性包括但不限于：与 Intellia 保护和维持其知识产权地位的能力相关的风险；与有效第三方知识产权相关的风险；与 Intellia 与第三方（包括其许可方和被许可方）关系相关的风险；与许可方保护和维持其知识产权地位的能力相关的风险；与监管机构对监管备案文件的评估以及与我们的候选产品（包括 nex-z）相关的其他信息相关的不确定性；与我们的产品候选者的授权、启动和研究以及其他开发要求相关的不确定性，包括与进行临床试验的监管批准相关的不确定性，包括与我们解决 FDA 对 ATTR-CM 的 MAGNITUDE 3 期研究和 ATTRv-PN 的 MAGNITUDE-2 3 期研究 IND 申请的临床搁置以及恢复这些临床试验的能力相关的风险； Intellia 的任何一种或多种候选产品（包括 nex-z）无法成功开发和商业化的风险；临床前研究或临床研究的结果无法预测与同一候选产品或 Intellia 其他候选产品的未来研究相关的未来结果的风险；与 Intellia 依赖合作相关的风险，包括与 Regeneron 的合作不会继续或不会成功。有关这些和其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何一个因素都可能导致 Intellia 的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参阅 Intellia 最近的 10-K 表格年度报告和 10-Q 表格季度报告中标题为“风险因素”的部分，以及潜在的讨论Intellia 向美国证券交易委员会提交的其他文件中包含风险、不确定性和其他重要因素。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日，除非法律要求，否则 Intellia 不承担更新此信息的义务。

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