Intellia Therapeutics 展示了 Nexiguran Ziclumeran (nex-z) 在患有運甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性心肌病患者中的積極長期 1 期數據

在三年的隨訪中，nex-z 的一次性治療導致血清 TTR 持續快速、深度和持久的降低 與基線相比，24 個月時疾病穩定性或多種心肌病指標改善的趨勢一致，無論 NYHA 等級如何 長期安全性數據與之前報告的 1 期數據一致

馬薩諸塞州劍橋，2025 年 11 月 10 日 (環球通訊社) -- Intellia Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：NTLA）是一家領先的臨床階段基因編輯公司，專注於通過基於 CRISPR 的療法革新醫學，今天宣布其研究產品 nexiguran ziclumeran (nex-z) 在轉甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性患者中正在進行的 1 期臨床試驗的積極後續數據今天在路易斯安那州新奧爾良舉行的 2025 年美國心臟協會 (AHA) 科學會議上的最新口頭報告中分享了結果。

Intellia 總裁兼首席執行官 John Leonard 醫學博士表示：“這些長期數據顯示，單劑量 nex-z 後，TTR 持續持久降低，多種心肌病標誌物穩定或改善。值得注意的是，即使是晚期心力衰竭患者，患者數量迅速下降，大多數參與者在 24 個月內觀察到疾病穩定或改善。我們期待看到這些數據在長期隨訪中如何成熟。此外，我們正在努力努力解決 FDA 對我們的 MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2 3 期臨床試驗正在進行的臨床擱置問題。”

英國皇家自由醫院倫敦大學學院醫學部國家澱粉樣變性中心醫學教授 Julian Gillmore 醫學博士說：“ATTR 澱粉樣變性是一種進行性和致命性的疾病，通常會導致患者壽命縮短和生活質量下降。今天的數據支持 nex-z 的潛在益處，以及持續低水平的血清 TTR 可能如何轉化為改善預後和降低死亡率。”

1 期臨床試驗是一項開放標籤、由兩部分組成的試驗，評估 nex-z 對 ATTR 澱粉樣變性心肌病 (ATTR-CM) 患者的安全性和有效性。該試驗招募了 36 名患者，其中很大一部分在基線時患有晚期疾病（50% 被歸類為紐約心臟協會 (NYHA) III 級，31% 為變異 ATTR-CM）。今天提供的數據截至 2025 年 8 月 23 日，數據截止日期。

第一階段繼續深度、持久地降低血清 TTR
在所有患者中，無論基線水平如何，通過最近的隨訪，nex-z 的一次性治療均導致血清 TTR 持續快速、深度和持續降低。所有患者均繼續表現出持續的反應，沒有證據表明效果隨著時間的推移而減弱。在隨訪達到 36 個月的 9 名患者中，平均血清 TTR 降低為 87%（平均絕對血清 TTR 水平為 22.9 µg/mL [平均 95% CI, 16.0]至 29.8]），與第 24 個月時的總體隊列一致。根據 ATTR 澱粉樣變性的多項研究，低水平的血清 TTR 已被證明可帶來有意義的臨床益處。

第一階段臨床和生物標誌物測量的穩定性或改進的證據
與基線相比，接受 nex-z 治療的患者在第 24 個月時繼續顯示出疾病穩定或改善的證據。評估基於多種心肌病標誌物，包括 N 末端 B 型利鈉肽原 (NT-proBNP)、高靈敏度肌鈣蛋白 T (hs-Troponin T)、6 分鐘步行測試 (6MWT)、堪薩斯城心肌病問卷 (KCCQ) 和超聲心動圖測量。

24 個月時，NT-proBNP 和 hs-肌鈣蛋白 T（已知與疾病進展相關的標誌物）分別在 70% 和 85% 的患者中表現出穩定或改善。通過 6MWT 測量，觀察到 69% 的患者功能狀態保持穩定或改善。值得注意的是，81% 的患者在 24 個月時的 NYHA 分類穩定或改善，其中 83% 的患者NYHA III 級。還有證據表明，無論 KCCQ 評估的基線 NYHA 等級如何，生活質量都有所改善。超聲心動圖對心臟結構的評估顯示出類似的穩定性模式，24 個月時心臟重塑進展有限。

第一階段數據的事後死亡率評估
此外，還介紹了死亡率評估的結果。 這項事後分析是對來自國家澱粉樣變性中心 (NAC) 的 1,792 名 ATTR-CM 患者進行的，其基線特徵與 1 期 nex-z 人群的基線特徵相匹配。分析顯示，接受一次性 nex-z 治療的患者的全因死亡率為每 100 患者年 3.9 例，而匹配隊列的全因死亡率為每 100 患者年 12.7 例（HR 0.27，p=0.009）。

第一階段安全
Nex-z 在 1 期臨床試驗中的所有患者中普遍耐受性良好。最常見的治療相關不良事件是輸液相關反應 (IRR) 和轉氨酶升高。在這一 1 期人群中，肝酶升高未超過 2 級。通過長期隨訪評估，包括達到 44 個月的患者，任何導致死亡的事件 (n=4) 均與患者潛在心血管疾病的進展有關，與本次預期一致。患者群體。

AHA 數據演示將在 intelliatx.com 的科學出版物和演示部分提供。

關於nex-z
基於諾貝爾獎獲得者的 CRISPR/Cas9 基因編輯技術，nex-z 有潛力成為首個一次性治療轉甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性心肌病 (ATTR-CM) 和/或多發性神經病 (ATTRv-PN) 的藥物。 Nex-z 旨在滅活編碼轉甲狀腺素蛋白 (TTR) 蛋白的 TTR 基因。中期 1 期臨床數據顯示，nex-z 的給藥可帶來一致、深入和有效的治療效果。該研究產品正在分別在 ATTR-CM 和 ATTRv-PN 中正在進行的 MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2 第 3 期臨床試驗中進行調查，目前美國食品和藥物管理局 (FDA) 已將其臨床擱置。有關臨床擱置的更多信息可在此處找到。 Nex-z 已獲得 FDA 的孤兒藥和 RMAT 指定以及歐盟委員會的孤兒藥指定 (ODD)。 Intellia 領導開發作為與 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 多目標發現、開發和商業化合作的一部分，nex-z 的商業化和商業化

關於運甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性
運甲狀腺素蛋白澱粉樣變性或 ATTR 澱粉樣變性是一種罕見、進行性和致命的疾病。遺傳性 ATTR (ATTRv) 澱粉樣變性發生在一個人出生時 TTR 基因突變，導致肝臟產生結構異常的運甲狀腺素蛋白 (TTR) 蛋白，並有錯誤折疊的傾向。這些受損的蛋白質在體內形成澱粉樣蛋白，導致多個組織，包括心臟、神經和消化系統的嚴重並發症。 ATTRv澱粉樣變性主要表現為多發性神經病 (ATTRv-PN)，可導致神經損傷，或心肌病 (ATTRv-CM)，可導致心力衰竭。一些沒有基因突變的個體產生非突變或野生型 TTR 蛋白，隨著時間的推移變得不穩定，錯誤折疊並聚集在致病澱粉樣蛋白沉積物中。這種情況稱為野生型 ATTR (ATTRwt) 澱粉樣變性，主要影響心臟。全球有 50,000 人患有 ATTRv 澱粉樣變性，200,000 至 500,000 人患有 ATTRwt 澱粉樣變性。目前尚無已知的 ATTR 澱粉樣變性治療方法，目前可用的藥物僅限於減緩錯誤折疊 TTR 蛋白的積累。

關於 Intellia 療法
Intellia Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：NTLA）是一家領先的臨床階段基因編輯公司，致力於通過基於 CRISPR 的療法徹底改變醫學。該公司的體內項目使用 CRISPR 直接在人體內精確編輯致病基因。 Intellia 的離體項目使用 CRISPR 在體外改造人體細胞，用於治療癌症和自身免疫性疾病。 Intellia 深厚的科學、技術和臨床開發經驗及其員工正在幫助制定標準為了充分發揮基因編輯的潛力，Intellia 繼續通過新穎的編輯和傳遞技術擴展其基於 CRISPR 的平台的功能。請訪問 intelliatx.com 了解更多信息並關注我們@intelliatx。

前瞻性陳述
本新聞稿包含 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）1995 年《私人證券訴訟改革法案》含義內的“前瞻性聲明”。 這些前瞻性陳述包括但不限於有關 Intellia 對以下方面的信念和期望的明示或暗示陳述：其 nexiguran ziclumeran 或“nex-z”（f/k/a NTLA-2001）、運甲狀腺素蛋白（“ATTR”）澱粉樣變性臨床項目的安全性、有效性、成功和進步，包括解決美國食品和藥物管理局（“FDA”）對研究新藥的臨床保留的能力（“IND”）申請我們針對 ATTR 澱粉樣變性伴心肌病（“ATTR-CM”）的全球 3 期 MAGNITUDE 研究和針對遺傳性 ATTR 澱粉樣變性伴多神經病（“ATTRv-PN”）的全球 3 期 MAGNITUDE-2 研究，並恢復這些臨床試驗；其相信更大的 TTR 降低可能會帶來更大的臨床效益。

本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期和信念，並受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與此類前瞻性陳述中闡述或暗示的結果存在重大和不利的差異。這些風險和不確定性包括但不限於：與 Intellia 保護和維持其知識產權地位的能力相關的風險；與有效第三方知識產權相關的風險；與 Intellia 與第三方（包括其許可方和被許可方）關係相關的風險；與許可方保護和維持其知識產權地位的能力相關的風險；與監管機構對監管備案文件的評估以及與我們的候選產品（包括 nex-z）相關的其他信息相關的不確定性；與我們的產品候選者的授權、啟動和研究以及其他開發要求相關的不確定性，包括與進行臨床試驗的監管批准相關的不確定性，包括與我們解決 FDA 對 ATTR-CM 的 MAGNITUDE 3 期研究和 ATTRv-PN 的 MAGNITUDE-2 3 期研究 IND 申請的臨床擱置以及恢復這些臨床試驗的能力相關的風險； Intellia 的任何一種或多種候選產品（包括 nex-z）無法成功開發和商業化的風險；臨床前研究或臨床研究的結果無法預測與同一候選產品或 Intellia 其他候選產品的未來研究相關的未來結果的風險；與 Intellia 依賴合作相關的風險，包括與 Regeneron 的合作不會繼續或不會成功。有關這些和其他風險和不確定性以及其他重要因素的討論，其中任何一個因素都可能導致 Intellia 的實際結果與前瞻性陳述中包含的結果不同，請參閱 Intellia 最近的 10-K 表格年度報告和 10-Q 表格季度報告中標題為“風險因素”的部分，以及潛在的討論Intellia 向美國證券交易委員會提交的其他文件中包含風險、不確定性和其他重要因素。本新聞稿中的所有信息均截至發布之日，除非法律要求，否則 Intellia 不承擔更新此信息的義務。

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