HUTCMED 在研發更新活動中重點介紹產品線和業務進展

— HUTCMED 推出其創新 ATTC 平台，有可能提供具有協同雙重作用機制的精準腫瘤學 —

— 主要候選藥物 HMPL-A251 利用選擇性 PI3K/PIKK 抑製劑有效負載，表現出有希望的臨床前療效和安全性 —

— 全球和中國試驗的進展，包括 FRUSICA-2、SANOVO、surufatinib 的 PDAC 和 fanregratinib 的 IHCC 研究，推進了 HUTCMED 的後期研發管線 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆帕克，2025 年 11 月 2 日（環球通訊社）—— 哈奇梅德（中國）有限公司（“HUTCHMED”）（納斯達克/倫敦證券交易所代碼：HCM；香港聯交所代碼：13）在 2025 年 10 月 31 日舉行的研發更新活動中宣布了關鍵研發 (R&D) 和業務更新。 HUTCMED 在推進創新癌症和免疫學治療方面取得的進展，包括推出下一代抗體靶向治療綴合物（“ATTC”）平台，以及後期管道候選藥物的更新。

HUTCMED 研發主管兼首席醫療官 Michael Shi 博士表示：“我們對推進創新療法的承諾推動了 HUTCMED 的使命，即解決腫瘤學和免疫學領域未滿足的關鍵需求。ATTC 平台具有重新定義精準腫瘤學的潛力，加上我們強大的產品線和合作夥伴戰略，使我們能夠為世界各地的患者提供具有潛在變革性的癌症和免疫學治療。”

突破性 ATTC 平台和主要候選藥物 HMPL-A251

ATTC 平台代表了一種潛在的精準腫瘤學突破性方法，將單克隆抗體與專有小分子抑製劑有效負載相結合，以提供雙重作用機制。 ATTC 平台將單克隆抗體與專有小分子抑製劑有效負載相結合，以提供雙重作用機制。與傳統的基於細胞毒素的抗體藥物偶聯物（“ADC”）相比，ATTC 利用靶向治療來實現協同抗腫瘤活性和持久反應，如臨床前所證明的那樣。與單獨的抗體或小分子抑製劑成分相比，這些綴合物顯示出卓越的功效和安全性。

利用 PAM 靶向有效負載克服癌症挑戰：第一波 ATTC 候選藥物重點關注針對 PI3K/AKT/mTOR (“PAM”) 信號通路的有效負載。 PAM 通路是參與細胞生長、存活和分裂的關鍵細胞內網絡。 PAM 通路的改變常常與各種癌症的不良預後和治療耐藥性相關。然而，現有的 PAM 靶向藥物面臨重大局限性，包括限制的靶向毒性ATTC 策略試圖通過增強 PAM 抑製劑直接向腫瘤細胞的靶向遞送，最大限度地提高治療效果，同時最大限度地減少全身暴露，從而解決這些挑戰。

HUTCMED 的主要 ATTC 候選者 HMPL-A251：HMPL-A251 是一種 PAM-HER2 ATTC，由通過可裂解接頭與人源化抗 HER2 IgG1 抗體綴合的高度選擇性和有效的 PI3K/PIKK 抑製劑有效負載組成。 HMPL-A251 的臨床前數據最近在 2025 年 AACR-NCI-EORTC 國際會議上公佈分子靶點和癌症治療。在體外，PI3K/PIKK 抑製劑有效負載在多種腫瘤細胞系中表現出高選擇性、效力和強大的抗腫瘤活性。 HMPL-A251 表現出 HER2 依賴性抗腫瘤活性，無論 PAM 通路如何改變，都能有效抑制 HER2 陽性腫瘤細胞的生長，並適度降低 HER2 低、PAM 改變細胞系中的活性。值得注意的是， HMPL-A251 表現出強大的旁觀者效應，與 HER2 陽性細胞共培養時影響 HER2 缺失細胞。體內評估顯示，與單獨施用的裸抗體和有效負載相比，具有卓越的抗腫瘤功效和耐受性。當以領先的 HER2 靶向 ADC 曲妥珠單抗 deruxtecan (T-DXd) 為基準時，HMPL-A251 在大多數測試模型中在同等劑量下實現了相當或更好的功效。 此外，與有效負載相關的毒性預計將得到改善，游離有效負載的等離子體暴露顯著低於 HMPL-A251。

受到 HER2 陽性和 HER2 低模型（無論有或沒有 PAM 改變）中這些有希望的臨床前結果的鼓舞，HUTCHMED 計劃從 2025 年底開始使用數據驅動策略將 HMPL-A251 推進臨床開發。初步研究將評估具有不同 HER2 和 PAM 改變狀態的各種癌症類型的候選藥物。

適應性有效負載和抗體設計解鎖多功能機制：除了針對 HER2 的抗體外，HUTCMED 還旨在探索更廣泛的抗體選擇，與有效負載的信號通路協同作用，利用抗體作為運載工具來增強組合效果。有效負載選項也是適應性的，針對廣泛的信號通路，將 ATTC 定位為克服耐藥性和改善治療結果的多功能工具。此外，ATTC 顯示出與基於化療的前線組合的潛力標準護理治療或作為長期使用的免化療佐劑，增強了其在早期治療中作為聯合治療的可能性。多種 ATTC 分子的成功開發預計將在未來帶來合作和許可機會。潛在合作夥伴的初步反應非常積極。

後期項目取得重大進展

除了 ATTC 平台之外，研發更新還包括一些後期項目的更新：

呋喹替尼 FRUSICA-2 研究：呋喹替尼聯合信迪利單抗治療二線腎細胞癌的 III 期試驗數據已在 2025 年 ESMO 大會上公佈。該組合的無進展生存期 (PFS) 為 22.2 個月，而標準護理阿西替尼或依維莫司為 6.9 個月（風險比 [HR]：0.37；p