Intellia Therapeutics、遺伝性血管浮腫患者を対象としたロンボグラン ジクルメラン (lonvo-z) の第 1/2 相プールデータを発表

データカットオフ時点で、50 mg 用量の lonvo-z を投与された 32 人の患者で、カリクレインの深く安定した持続的な減少が観察されました。

31人（97%）は発作がなく、長期予防（LTP）も受けていなかった 24人（75%）は、少なくとも7か月間（最長32か月間）発作がなく、LTPもなかった フェーズ2で最初に50 mgの用量を受けた11人の患者のうち、10人は発作がなく、LTPもなかった 最長3年間の患者追跡調査と新規投与なしで、忍容性の高い安全性プロファイルを引き続き観察する特定された長期的なリスク

マサチューセッツ州ケンブリッジ、2025 年 11 月 8 日 (グローブ ニュースワイヤー) -- CRISPR ベースの治療法による医学の革命に焦点を当てた臨床段階の遺伝子編集大手企業 Intellia Therapeutics, Inc. (NASDAQ: NTLA) は本日、同社が現在進行中の第 1/2 相臨床試験で 50 ミリグラム (mg) の lonvo-z 投与を受けた全患者の統合解析から得られた肯定的な臨床データを発表しました。これらの結果は本日、フロリダ州オーランドで開催された米国アレルギー・喘息・免疫学会（ACAAI）の2025年年次学術会議での口頭発表で共有されました。

「今日のデータは、lonvo-z が HAE 治療の状況を完全に再定義できるという私たちの信念をさらに裏付けています。」と Intellia の社長兼最高経営責任者のジョン・レナード医学博士は述べました。「最長 3 年間の追跡調査により、lonvo-z の 50 mg を 1 回投与された患者の大多数 (第 2 相でこの用量を投与された最初の患者 11 人のうち 10 人を含む) は、データカットオフ時点で発作も LTP もありませんでした。 2026 年半ばまでに第 3 相 HAELO 臨床試験のトップラインが近づくことを楽しみにしています。」

「遺伝性血管浮腫は、次の発作がいつ起こるか予測できない性質、腫れ自体が痛みを伴いしばしば長期にわたること、そして生涯にわたる治療の必要性を特徴とする重大な負担を伴う疾患です」とアムステルダム大学医療センター血管内科内科医のダニー・コーン医師は述べた。「今日発表されたデータは、lonvo-z が多くの患者の負担を大幅に軽減または除去できるという希望を与えてくれる。」 「1 回限りの治療です。進行中の HAELO 第 3 相臨床試験の結果を心待ちにしています。」

プールされたフェーズ 1/2 分析
Intellia の世界的な第 1/2 相臨床試験では、HAE I 型または II 型の成人を対象とした lonvo-z の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学が評価されています。今日の発表は、第 1/2 相試験で静脈内注入による lonvo-z の 1 回 50 mg 治療を受けた患者 32 人全員の統合分析に基づいています。32 人の患者のうち、15 人は最初に投与を受けていました。研究1日目に50mgの用量が投与され（第1相では4名、第2相では11名）、17名は一次解析のための第2相臨床試験の非盲検化後に治療を受けた（11名は当初最適用量以下と判断された25mgのlonvo-z投与を受けており、6名は以前にプラセボの投与を受けていた）。解析のデータカットオフは2025年8月29日であった。

血漿カリクレインの大幅で安定した持続的な減少がすべての患者で観察され、24ヵ月目で平均89％減少しました。32人の患者のうち、データカットオフ時点で31人（97％）は発作とLTPの両方がなく、24人（75％）は少なくとも7か月間（最長の追跡調査の患者では最大32か月間）発作とLTPの両方がありませんでした。11人の患者のうち第 2 相で最初に 50 mg の lonvo-z を投与された患者のうち、10 人は発作がなく、LTP もありませんでした (9 人は 7 ～ 32 か月間、1 人は 6 か月間未満)。データカットオフの時点で発作も LTP もなかった 1 人の患者では、毎月の発作率がベースラインから 59% 減少しました。

安全性
50 mg の投与後、最長 3 年間の追跡調査で忍容性の高い安全性プロファイルが観察され、長期的なリスクは確認されませんでした。注入後 28 日以内に最も頻繁に発生した治療中に発生した有害事象 (TEAE) は、注入関連反応、疲労、頭痛でした。注入後 28 日以上から長期追跡調査 (LTFU) までに報告された最も頻繁な TEAE は、鼻咽頭炎、上気道感染症、腰痛、関節痛と新型コロナウイルス感染症（COVID-19）。lonvo-z 50 mg を投与されたすべての患者でグレード 2 の AST 上昇が 1 回報告されました。この事象は、lonvo-z 25 mg で以前に治療を受けた患者において 1 日目に発症し、4 日目までに自然に解消しました。患者が最適以下の用量（25 mg）を投与された後の 50 mg 用量の安全性は、臨床試験集団全体と一致していました。 肝酵素や凝固パラメーターに臨床的に有意な変化はありませんでした。重篤な有害事象 (SAE) の 1 つである肺塞栓症は、注入後 1 年で複数の危険因子を有する患者で観察され、その事象は後遺症なく回復しました。LTFU (n=17) では、データカットオフ時点で 50 mg の lonvo-z で SAE または TEAE は報告されませんでした。

lonvo-z の 50 mg の 1 回投与治療は、2025 年 9 月に登録が完了した現在進行中の国際第 3 相 HAELO 臨床試験において、HAE 患者を対象にさらに評価されています。

ACAAI データ プレゼンテーションは、intelliatx.com の科学出版物とプレゼンテーション セクションで入手できます。

ロンヴォグラン ジクルメラン (lonvo-z、旧名 NTLA-2002) 臨床プログラムについて
インテルリアが進行中の第 1/2 相臨床試験は、I 型または II 型の遺伝性血管浮腫 (HAE) を患う成人を対象とした lonvo-z の安全性と有効性を評価しています。第 1 相部分は、試験の第 2 相部分でさらに評価するために選択された lonvo-z の用量レベルを特定するために設計された国際的な非盲検試験です。第 1/2 相試験の両方の部分への登録は完了しました。インテルリアは、ランダム化された世界第 3 相への登録を完了しました。二重盲検プラセボ対照 HAELO 臨床試験は 2025 年 9 月に実施されます。詳細については、clinicaltrials.gov (NCT05120830) をご覧ください。

ロンボーズについて
ノーベル賞を受賞したCRISPR/Cas9技術をベースにしたlonvo-zは、遺伝性血管浮腫（HAE）に対する初の一回限りの治療法となる可能性を秘めています。Lonvo-zは、治験中のin vivo CRISPRベースの遺伝子編集療法で、HAEの第3相臨床試験であるHAELOで現在研究されており、カリクレインB1（KLKB1）遺伝子を不活性化することでHAEの攻撃を防ぐように設計されています。カリクレイン前駆体タンパク質であるプレカリクレインをコードします。中間フェーズ 1/2 臨床データでは、発作率の劇的な低下とカリクレイン レベルの一貫した深く持続的な低下が示されました。Lonvo-z は、米国食品医薬品局 (FDA) によるオーファンドラッグおよび RMAT 指定、英国医薬品およびヘルスケア製品によるイノベーションパスポートを含む 5 つの注目すべき規制当局の指定を取得しています。規制庁 (MHRA)、欧州医薬品庁による優先医薬品 (PRIME) 指定、および欧州委員会による希少疾病用医薬品指定 (ODD)。

Intellia Therapeutics について
Intellia Therapeutics, Inc. (NASDAQ:NTLA) は、CRISPR ベースの治療法による医療の革命に焦点を当てた臨床段階の遺伝子編集大手企業です。創業以来、Intellia は、遺伝子編集技術を活用して、重要な満たされていない医療ニーズに対処し、患者の治療パラダイムを前進させる新規のファーストインクラス医薬品を開発することに注力してきました。Intellia の科学、技術、臨床開発の深い経験と従業員は、新しい種類の医薬品の標準の設定に貢献しています。遺伝子編集の可能性を最大限に活用するために、Intellia は新しい編集および配信テクノロジーを使用して CRISPR ベースのプラットフォームの機能を拡張し続けています。 intelliatx.com で詳細をご覧になり、@intelliatx をフォローしてください。

将来の見通しに関する記述
このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における Intellia Therapeutics, Inc. (「インテルリア」または「当社」) の「将来予想に関する記述」が含まれています。これらの将来予想に関する記述には、ロンボグラン・ジクルメランまたはジクルメランに対する臨床プログラムの安全性、有効性、成功および進歩に関するインテルリアの信念および期待に関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これらに限定されません。遺伝性血管浮腫（「HAE」）に対する「lonvo-z」（f/k/a NTLA-2002）。これには、世界的な第 3 相 HAELO 試験を無事に完了し、2026 年半ばまでに HAELO 試験からのトップラインデータを提示する能力が含まれます。そして、lonvo-z は HAE 患者の負担を大幅に軽減または軽減し、HAE に対する初の 1 回限りの治療法となる可能性を秘めています。

このプレスリリースに記載されている将来の見通しに関する記述は、将来の出来事についての経営陣の現在の予想と信念に基づいており、実際の結果がかかる将来の見通しに関する記述に記載または暗示されている結果と著しく不利な相違を引き起こす可能性がある多くのリスクと不確実性の影響を受けます。 これらのリスクと不確実性には以下が含まれますが、これらに限定されません。 Intellia の知的財産権の地位を保護および維持する能力に関連するリスク。 Intellia とその契約製造業者、ライセンサー、ライセンシーを含む第三者との関係に関連するリスク。ライセンサーが知的財産権の立場を保護し維持する能力に関連するリスク。 Intellia の知的財産権の地位を保護および維持する能力に関連するリスク。有効な第三者の知的財産に関連するリスク。 Intellia とそのライセンサーおよびライセンシーを含む第三者との関係に関連するリスク。ライセンサーが知的財産権の立場を保護し維持する能力に関連するリスク。規制当局による申請書類の評価や、lonvo-z を含む当社の製品候補に関連するその他の情報に関連する不確実性。認可、研究の開始、実施、および当社の製品候補のその他の開発要件に関連する不確実性。 これには、HAE に対する第 3 相 HAELO 研究を完了し、2026 年半ばまでに HAELO 研究からのトップラインデータを提示し、1 回の治療で HAE 患者の負担を大幅に軽減または除去する lonvo-z の可能性を裏付けるデータを生成する当社の能力を含め、臨床試験を実施するための規制当局の承認に関連する不確実性が含まれます。 lonvo-z を含む Intellia の製品候補のいずれかが開発および商品化に成功しないリスク。前臨床研究または臨床研究の結果が、同じ製品候補またはインテルリアの他の製品候補に関する将来の研究に関連した将来の結果を予測できないリスク。 これらおよびその他のリスクと不確実性、およびその他の重要な要素の説明については、インテルリアの実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと異なる可能性があるため、インテルリアの最新の年次報告書 Form 10-K および四半期報告書 Form 10-Q の「リスク要因」と題されたセクションを参照してください。また、証券取引委員会へのインテルリアの他の提出書類における潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要素についての説明も参照してください。 このプレスリリースのすべての情報はリリース日現在のものであり、法律で要求されない限り、インテリアはこの情報を更新する義務を負いません。

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